潮州学徒制大专毕业证

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细菌溶解产物由8种冻干细菌化合物组成，4天即可减少肺部病毒载量和细胞凋亡，来看看它做了什么！

随着疫情防控优化措施的实施，我们即将迎来奥密克戎感染潮的冲击。毫无疑问，免疫能力的高低将决定我们是否会感染，以及能否快速地从感染中康复。而疫苗是我们预防感染的强大武器，可以通过预先刺激免疫系统来帮助机体产生对特定病原体的抵抗性，也就是常说的特异性免疫。

事实上，人体内有两套相辅相成的免疫系统。除了疫苗强化的特异性免疫外，我们还有一3+证书考试是中专、技校、职中等学生参加高考入读正规大学的一种途径，其性质是普通高等教育(属国家任务生，属第一学历，毕业后获得的是高等教育证书,非成人、自考、网络、电大类教育)，与普通高中参加高考入读的性质相同，含金量最高。“3”为《语文》、《数学》、《英语》三科。“专业技能课程证书”为教育部考试中心颁发的全国计算机等级证书、全国英语等级证书或广东省教育考试院组织考试并颁发的“广东省中等职业教育专业技能课程考试证书”。套名为固有免疫的系统帮助我们抵御各种病原体的感染。固有免疫也是可以进行“强化训练”的。已有研究表明，受训过的固有免疫系统可以对特定疫苗或感染产生更快速、更强的免疫反应。

细菌溶解产物就作为常用的“教练”之一，得到了不少研究者们的关注。我们是否能在细菌溶解产物的帮助下，提升对病毒的免疫能力呢？一项发表在《固有免疫杂志》（Journal of Innate Immunity）的研究便回答了这个问题（图1）。

图1：论文《使用细菌提取物进行固有免疫训练，提升肺巨噬细胞募集以预防β冠状病毒感染》首页

由8种细菌溶解产物组成，它可以做什么？

这项研究主要观察了口服细菌溶解产物（OM-85）对固有免疫系统的训练作用。

OM-85是由一系列与肺部感染有关的冻干细菌化合物混制而成，包括流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌（肺炎亚种）、肺炎克雷伯菌（臭鼻亚种）、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、血链球菌、卡他莫拉菌（布兰汉氏菌）。

研究人员使用了小鼠冠状病毒（MCoV）来构建模型，这种病毒感染过程与新冠病毒类似，通过侵袭小鼠鼻腔黏膜继而引起肺部感染。小鼠被随机分为两组，从感染造模前10天开始，治疗组将每日一剂口服OM-85，而对照组则同频次口服安慰剂甘露醇。在感染造模前和感染后第2、4、10天进行取样，通过组织学、流式细胞分析、RNA测序等检查来比较两组差异（图2）。

图2：研究设计考证书：一级建造师、护士、执业医师、执业药师、会计中级职称、幼儿园、小学教师资格证等都需要大专学历以上6.专升本：在读期间可以参加省内统一专升本考试，升为全日制本科段。7.考研：大专毕业两年后可以参加研究生考试8.落户：办理积分落户、大城市居住证等都需要大专及以上学历05全日制学历的优势有哪些？

4天，OM-85即可减少肺部病毒载量和细胞凋亡

在感染后的各时间点用实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）检测病毒载量，可以发现预防性口服OM-85的治疗组和预防性口服安慰剂的对照组，小鼠肺组织中的病毒载量存在着明显差异。这种差异在感染后第4天即可观察到，并且能持续到感染后第10天（图3）。从肺组织的免疫荧光染色也可看出，感染后2天治疗组小鼠肺组织中含病毒灶较少，感染后第10天依然能观察到同样现象。

图3：OM-85减少了肺部病毒载量

在感染前处死的小鼠中，治疗组的肺组织没有观察到明显的病理进程，说明免疫系统的预激活并不会对肺产生副反应。与此同时，研究人员也检测了肺组织在病毒感染后的细胞凋亡情况。免疫组化和免疫荧光的检测结果均显示，治疗组的凋亡水平低于对照组（图4）。

图4：OM-85减少肺上皮细胞凋亡

OM-85使肺部固有免疫得到强化训练

那么，OM-85是为什么能够抵御病毒感染，降低肺上皮细胞凋亡的呢？

研究团队随后对两组小鼠的肺组织样本进行了RNA测序，数据显示治疗组小鼠和对照组小鼠在固有免疫反应方面存在的显著差异，总共鉴定出1758个显著上调和1021个显著下调的差异基因。这些差异基因参与了包括抗原加工和呈递、巨噬细胞活化等在内的多种固有免疫重要进程。针对前20差异基因的富集分析，可看出预防性口服OM-85改变了机体固有免疫应答和I 型干扰素应答的特征高职高考又叫“3+证书”考试。是中职生参加高考考入全日制正规大学的主要途径，国家专为中职生考大学开设的考试通道。与普通高中参加高考入读大学的性质相同，属于国家普通高等教育全日制学历文凭。众所周知，普通高考以高考成绩来“一考定终生”，而高职高考却是通过另一种的方式，激发学生的各项潜质，让即使偏科的人才也不至于被分数埋没。去掉高考这层外衣，学生少了很多无形的压力，可以更从容地面对考试，发挥到最好。。值得一提的是，测序数据也表明治疗组样本测得的病毒基因数量明显降低，这也从另一角度证明了OM-85增强了机体对冠状病毒的免疫能力（图5）。

图5：生物信息学分析揭示了OM-85治疗组与对照组之间肺组织转录组特征的差异。

基于这些生物信息学分析，研究团队开展实验探究了肺部各类巨噬细胞亚型在不同组别中的差异。结果发现，治疗组小鼠的肺间质巨噬细胞亚群数量在感染后2天出现明显增多，而且反映巨噬细胞活化状态的标志物CD11c也显著感染（图6）。这说明肺间质巨噬细胞在治疗组中表现出更多的募集和活化，提示OM-85促进病毒抵抗的机制在于动员了肺部巨噬细胞，强化了宿主的固有免疫功能。

图6：OM-85增强了肺间质巨噬细胞的活化

数据还表明，预防性口服OM-85还增强了宿主对病毒感染的初始反应，并可能通过诱导I型干扰素使病毒得到更快的清除。针对以上结果，研究团队也额外设计了回补试验进行反向论证，发现使用干扰素抑制剂后，OM-85治疗组小鼠的肺部病毒清除能力下降，证明了OM-85加快病毒清除的效应是通过诱导干扰素系统激活实现的。

总结

固有免疫是免疫系统的强大组成部分，包含了巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞等等功能各异的免疫细胞，帮助机体应对细菌、病毒等各类病原体的入侵，是我们抵抗感染的第一道防线。

从上述结果可以看出细菌溶解产物OM-85在冠状病毒感染前对肺巨噬细胞集群产生了预激活效应，巨须符合《关于进一步加强高中阶段学生学籍、户籍管理，严格普通高考报考资格审查的通知》（粤招〔2007〕23号文）的规定。下列人员不得报考：普通高中在校生和应届、往届毕业生;应届毕业生之外的中等职业学校在校生；普通高校、成人高校的在校生和应届、往届毕业生;因触犯刑律已被有关部门采取强制措施或正在服刑者；非正常迁移户口的考生。考试前一年的11月份左右‘’应届生学校负责的可报考在本校进行，自行报考的往届毕业生请前往户口所在地市、县（市、区）招生办公室，具体地址可拨打114询问或百度搜索！例如2022年3+证书考试是2021年11月初报名，2022年1月考试，2022年9月读大一。噬细胞的活化也可正向促进干扰素系统的激活，这两者都是固有免疫系统发挥功能的主要途径。因此，从小鼠模型上可以观察到预防性口服OM-85能够减少肺部冠状病毒载量，减轻肺损伤。更为关键的是，目前并未观察到这种预激活效应会对肺组织产生副损伤，当后续出现病毒感染后才会促发巨噬细胞的全面活化。

这项研究为病毒预防提供了一种新思路。细菌溶解产物相当于一种口服疫苗，能够起到训练固有免疫系统的作用，通过增强肺间质巨噬细胞的募集，从而预防冠状病毒感染。当然，目前的实验仅在小鼠体内进行，能否通过口服这种药物预防新型冠状病毒感染，还有待进一步人体研究数据和临床试验的验证。

参考文献：

[1]Salzmann M, Haider P, Kaun C, et al. Innate Immune Training with Bacterial Extracts Enhances Lung Macrophage Recruitment to Protect from Betacoronavirus Infection. J Innate Immun. 2022;14(4):293-305.

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原标题：《用“细菌”抵御“病毒”，这也可以？》

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